·在整个试验周期内，PD01A重复给药后安全、耐受性良好

·PD01A主动免疫刺激产生了强效的、针对α-突触核蛋白（α-Syn）的特异性抗体应答及免疫记忆

·抗体应答与脑脊液中α-Syn寡聚体水平显著降低相关

·试验结果展示了主动免疫疗法AFFITOPE®PD01A首个人体试验的长期数据

奥地利维也纳 - EQS Newswire -2020年6月22日 - AFFiRiS AG，一家开发创新的、疾病修正特异性主动免疫疗法的临床阶段生物技术公司，今日欣然宣布：其先导产品PD01用于早期帕金森病患者的I期临床数据于同行审评期刊《柳叶刀神经科学》发表（https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30136-8）。此次长期I期系列试验显示，PD01A重复给药在整个试验期内安全、耐受性良好。数据显示PD01A主动免疫刺激产生了针对α-Syn（与帕金森病的发病相关）的特异性抗体应答。同时在接受高剂量注射的患者中，主动免疫大幅降低了脑脊液中α-Syn寡聚体水平（平均降幅51%），这也是药物在体内起效的标志。

可溶性α-Syn寡聚体作为帕金森病疾病进展的主要原因目前已有大量证据支持，因此降低脑内α-Syn寡聚体的水平可能给帕金森病患者带来修正疾病的益处。

在此次临床试验中，帕金森病患者被随机分配至2个不同剂量组，均接受AFFiRiS药物的4次免疫注射，且均被随访至少3.5年以评估PD01A免疫疗法的安全性。值得指出的是，该试验是业内首个评估靶向α-Syn的主动免疫疗法可行性与安全性的临床试验。

此次I期临床试验结果显示，PD01A重复给药安全性良好，且在整个系列试验期内耐受性良好。除了预期中的注射部位局部不良反应外，大部分不良反应均与治疗药物无关。没有患者因不良反应中途退出试验。在3次初免接种后即可观测到靶向AFFITPOE® PD01多肽的IgG抗体水平显著提升，并于初次给药后12周达到最高抗体滴度，同时也产生了针对α-Syn目标表位的特异性体液免疫反应。除此之外，初免接种诱导了对α-Syn目标表位的强效免疫记忆，具体表现为增强免疫后抗体应答被重新激活，应答水平提升，且效果维持至试验结束。

尽管该试验设计并非旨在评估临床疗效，但仍观测到了临床有效性数据。特别是MDS-UPDRS运动能力评分在整个系列试验期内基本保持稳定，而在与入组患者类似的患者群体中，该评分通常表现为持续恶化。

“PD01A拥有良好的安全性，并且能刺激人体产生长期、强效的靶向α-Syn寡聚体及纤维的抗体，而后两者与帕金森病密切相关，因此PD01A可以为帕金森病的长期控制提供有效的解决方案，满足这一紧急的未满足医疗需求。” 该I期试验首席研究员，维也纳私立医院Privatklinik Confraternitaet帕金森中心负责人Dieter Volc医学博士评论到。

“包括临床疗效在内的这些令人鼓舞的结果，让我们有信心将这个药物推进帕金森病的II期临床”，AFFiRiS首席执行官Noel Barrett博士表示，“PD01A这类主动免疫疗法的潜在优势是：可以通过刺激机体自我产生长效的免疫反应，从而克服帕金森病被动免疫疗法（抗体）因其体内半衰期短而带来的给药频次高、治疗费用贵等缺陷。”

此次《柳叶刀神经科学》发表的是首个显示α-Syn主动免疫疗法与帕金森病患者脑脊液α-Syn寡聚体水平降低相关的报道，指出了该蛋白可能开发为疾病进展的潜在生物标志物。

该I期临床试验由Michael J. Fox 基金会赞助。治疗早期帕金森病患者的II期试验目前正在准备阶段，将在2020年下半年视新冠疫情发展状况择期启动。

关于该I期临床试验：

该系列试验为单盲，单中心，随机，首次人体试验，共设置了3个延伸拓展试验。24名帕金森病患者随机分配至15μg或75μg剂量组，均接受4次初免接种且随访至少3.5年。接受第1次增强免疫前，所有患者均再次随机分配至15μg或75μg剂量组。第2次增强免疫所有患者均接受75μg PD01A。首要临床终点为PD01A免疫疗法的安全性。该系列试验登记在EudraCT (2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54, 2015-004854-16)。

关于AFFITOPE® PD01：

AFFITOPE® PD01是AFFiRiS开发的用于治疗早期帕金森病的创新免疫疗法。PD01基于AFFiRiS的AFFITOME®技术，是一个合成的，靶向α-Syn的α-Syn模拟多肽特异性免疫疗法。α-Syn被认为在帕金森病发病与进展中起核心作用。

关于帕金森病：

帕金森病是继阿尔兹海默症之后第二大神经退行性病变，同时是最常见的神经退行性运动疾病。该病影响全球60岁以上人口的1%，全球范围内约有700万-1000万名患者。帕金森病是一类慢性进展性疾病，表现为运动与非运动的综合症状。该病的典型标志为脑内多巴胺能神经元大量死亡，以及主要由α-Syn构成的丝状蛋白包涵体的聚集。证据表明错误折叠的α-Syn会导致神经炎症，突触功能障碍，并最终导致神经细胞死亡。现有治疗方法主要为对症治疗，无法实现对神经退行性的有效修正。除此之外，此类治疗方法常导致多种不良反应，并且其治疗效果随时间逐渐减退。

关于AFFiRiS AG：

AFFiRiS是一家坐落于奥地利维也纳的临床阶段生物技术公司，致力于通过其独有的、专利保护的AFFITOME®技术，利用免疫系统识别并靶向神经退行性病变发病与进展中的关键蛋白。公司的最终目标是通过向神经退行性病变患者提供修正疾病的特异性主动免疫疗法，提升此类患者的生活。AFFiRiS作为帕金森病领域主动免疫疗法的领导者，目前拥有先导产品PD01。除帕金森病之外，多系统萎缩、路易体痴呆、亨廷顿舞蹈症相关项目尚处于临床前开发阶段。LinkedIn, Twitter.

关于特异性主动免疫疗法：https://affiris.com/approach/#overview-of-sait

关于神经退行性疾病：https://affiris.com/neurodegenerative-diseases